Лариса е град разположен на средищно място в плодородните равнини на географската област Тесалия. Надморската височина, на която е разположен е 67 м. През града преминава най-голямата река в района — Пеней. Източно от Лариса минава важната автомобилна магистрала Солун—Атина, част от европейски път Е75. Свързан е и с железопътна линия. Най-близко разположеното летище е край град Неа Анхиалос на Волоския залив. Самият град Волос с удобното си пристанище отстои на окло 52 км югоизточно от Лариса. На изток градът се свързва с удобни автомобилни пътища с градовете Трикала и Кардица.